Als sie 1952 im Broadway-Musical "Gigi" die Titelrolle spielte, eroberte sie die Herzen des amerikanischen Publikums und das renommierte Paramount-Studio bemühte sich sofort um die "Newcomerin". Anfang der 50er Jahre war Audrey Hepburn bereits ganz oben auf der Karriereleiter und zu einer der populärsten Hollywood-Schauspielerinnen avanciert. Sie bezauberte 1953 in William Wylers "Ein Herz und eine Krone"¹⁾ (A Roman Holiday²⁾) als englische Prinzessin, die sich im Rom der Nachkriegsjahre in einen amerikanischen Journalisten – gespielt von Gregory Peck – verliebt; der Lohn war ein Oscar als "Beste Hauptdarstellerin". Weitere Oscar-Nominierungen sollten im Laufe der Jahre folgen, für "Sabrina" (1954), "Geschichte einer Nonne" (1959), "Frühstück bei Tiffany" (1961) und "Warte, bis es dunkel ist" (1967).

1954 spielte sie dann in Billy Wilders "Sabrina"¹⁾ (Sabrina²⁾) die in Paris erzogene amerikanische Chauffeurstochter, die die Liebe zweier so gegensätzlicher Männer wie Humphrey Bogart und William Holden erringt. In King Vidors monumentaler Tolstoi-Verfilmung "Krieg und Frieden"¹⁾ (1956, War and Peace²⁾) verkörperte sie 1956 die russische Generalstochter Natascha. Nach der Komödie "Ariane – Liebe am Nachmittag"¹⁾ (1956, Love in the Afternoon²⁾),dem Musical "Ein süßer Fratz"¹⁾ (1957, Funny Face²⁾) und dem Western "Denen man nicht vergibt"²⁾ (1960, The Unforgiven) zeigte sich Audrey Hepburn wohl in einer ihren schönsten Rollen, als das emanzipierte, etwas abgedrehte junge Model Holly Golightly, die 1961 in Blake Edwards "Frühstück bei Tiffany"¹⁾ (Breakfast at Tiffany's²⁾) nach einem reichen Mann sucht und etwas ganz anderes findet, schrieb sie Filmgeschichte. Noch heute kann man sich niemand anderen in der Rolle der Holly Golightly vorstellen als die bezaubernde Audrey Hepburn. Filme mit der Hepburn gerieten zu Kassenschlagern, so auch das Melodram "Geschichte einer Nonne"¹⁾ (1959, Nun's Story²⁾), das Fred Zinnemann nach dem autobiographischen Roman von Kathryn C. Hulme inszeniert. hatte. Als Charakterdarstellerin faszinierte sie in William Wylers Literaturverfilmung "Infam"²⁾ (1961, The Children's Hour), in der spannenden Gaunerkomödie "Charade"¹⁾ (1963, Charade²⁾) tauchte die Hollywood-Diva an der Seite des Herzensbrechers Cary Grant auf, 1964 feierte die Leinwand-Ikone große Erfolge als "Eliza Doolittle" in der Verfilmung des Musicals "My Fair Lady"²⁾ neben Rex Harrison als Professor Higgins.
Mit Peter O'Toole glänzte sie in der Gaunerkomödie "Wie klaut man eine Million?"¹⁾ (1967, How to Steal a Million²⁾), mit Albert Finney drehte sie die heitere Romanze "Zwei auf gleichem Weg"¹⁾ (1967, Two for the Road²⁾). Große Beachtung fand Audrey Hepburn auch als die blinde junge Susi Hendrix, die in Terence Youngs Psychothriller "Warte, bis es Dunkel ist"¹⁾ (1967, Wait until Dark²⁾) den Gangster Alan Arkin (Harry Roat) austrickst.
Danach wurde es ein wenig stiller um die Schauspielerin. Ende der 60er Jahre hatte sie beschlossen, dem Kino vorerst den Rücken zu kehren; dem Theater blieb sie jedoch immer treu. Verschiedene Comeback-Versuche ab Mitte der 70er Jahre blieben zunächst ohne Resonanz, erst 1976 gelang ihr auf die Leinwand wieder ein international beachteter Erfolg, als sie in Richard Lesters Abenteuer "Robin und Marian"²⁾ die alternde Lady Marian spielte, die noch einmal dem von einer heftigen Midlife-Crisis geplagten Robin Hood, gespielt von Sean Connery, begegnet. Danach beschränkte sie sich auf Gastauftritte wie 1989 als Engel in Steven Spielbergs "Always – Der Feuerengel von Montana" (Always).

Von 1988 bis zu ihrem Tod fungierte Audrey Hepburn als Sonderbotschafterin des Kinderhilfswerks der Vereinten Nationen (UNICEF). Ihre Reisen nach Somalia, Bangladesh, Sudan, Vietnam und Äthiopien waren Ausdruck ihres Engagements und Einsatzes und wurden von der internationalen Presse stets stark beachtet. Nie zuvor hatte sich ein Weltstar so bedingungslos für ein soziales Anliegen eingesetzt. 1993 wurde sie dafür posthum mit dem "Jean Hersholt Humanitarian Award" geehrt. Für ihr Lebenswerk war Audrey Hepburn 1990 mit dem "Cecil B. DeMille Award" ausgezeichnet worden, weiterhin erhielt sie 1993 den "Screen Actors Guild Lifetime Achievement Award", der auf ihren Wunsch an Julia Roberts übergeben wurde; postum wurden ihre schauspielerischen Leistungen im gleichen Jahr mit einem "Ehren-Oscar" gewürdigt; weitere Auszeichnungen bei Wikipedia.

Die Hollywood-Diva erlag am 20. Januar 1993 im Alter von 63 Jahren auf ihrem Anwesen im schweizerischen Tolochenaz ihrem Krebsleiden.
Ihre Söhne gründeten ein Jahr nach ihrem Tod den "Audrey Hepburn children's fund", um ihr soziales Engagement, dass sie als Sonderbotschafterin für UNICEF begonnen hatte, fortzuführen. Die Stiftung ist eine "Non-Profit-Organisation" und kümmert sich bis heute um die Belange von leidenden und misshandelten Kindern auf der ganzen Welt.
Audrey Hepburn war zwei Mal verheiratet, von 1954 bis 1968 mit dem Schauspieler Mel Ferrer³⁾ (1917 – 2008) und von 1969 bis 1982 mit dem italienischen Psychologen Andrea Dotti. 1980 lernte sie den Holländer Robert Wolders kennen, mit dem sie bis zu ihrem Tod meist in der Schweiz zusammenlebte. Sohn Sean Hepburn Ferrer wurde 1960 geboren, Sohn Luca Dotti erblickte 1970 das Licht der Welt. Von Sean Hepburn Ferrer stammt das Buch "Audrey Hepburn: Melancholie und Grazie", welches 2004 auch in deutscher Sprache erschien und in dem der Sohn erstmals einen intimen Einblick in das Leben seiner Mutter gewährt. 2006 publizierten Ellen Erwin und Jessica Z. Diamond das Filmbuch "Audrey Hepburn. Die Legende – Bilder und Erinnerungen".