Erst in den 60er Jahren kam für ihn mit der Rolle des "Winnetou" sein ganz großer Durchbruch in den bundesrepublikanischen Karl-May-Verfilmungen und er wurde auch international bekannt. Er verkörperte den makellosen, dennoch menschlichen Häuptling der Apachen bis Anfang der 90er Jahre auch in zahllosen Inszenierungen deutscher Freilichtbühnen und bei den Karl-May-Festspielen so überzeugend, dass die fiktive Figur und die Person des Schauspielers für seine Zuschauer kaum noch zu unterscheiden war. 1991 ritt Pierre in "Winnetou, das Vermächtnis" das letzte Mal über die Freilichtbühne in Bad Segeberg und brach alle bisherigen Rekorde mit über 315.000 Besuchern. Zuletzt wurde er noch als Regisseur für das Wild-West-Spektakel "Halbblut 1999" verpflichtet, dass im Juni 1999 am "Kalkberg" in Bad Segeberg gezeigt wurde. Sein legendäres Debüt als Apachenhäuptling Winnetou gab Pierre Brice 1962 in "Der Schatz im Silbersee", neben Lex Barker als Old Shatterhand und Marie Versini. Der von Horst Wendtlandt produzierte Film kostete drei Millionen Mark und wurde zum erfolgreichsten Kassenhit des Jahres. Ein weiterer nicht unerheblicher Faktor für den unerwarteten Erfolg des Winnetou-Films war auch die hervorragende Musik des Filmkomponisten Martin Böttcher. Eine Fortsetzung des Stoffes ließ nicht lange auf sich warten, es folgten 1963 "Old Shatterhand" und "Winnetou I", bis 1968 stand Brice für insgesamt elf Winnetou-Folgen vor der Kamera.   Foto mit freundlicher Genehmigung von Einhorn-Film © Einhorn-Film/Weltlichtspiele Kino GmbH

Der Erfolg des fünffachen Bambi-Filmpreisträgers (1964, 1967, 1968, 1987, 1990) war und ist enorm; täglich erreichen ihn auch heute noch Körbe voller Fanpost in seinem Landhaus in der Nähe von Paris, das er seit 1986 mit seiner deutschen Ehefrau Hella, die er 1981 geheiratet hatte, bewohnt. Neun Mal in Folge erhielt er zwischen 1964 und 1972 den "Otto" der Zeitschrift "Bravo", den er dann erneut 1976, 1977 und 1978 entgegennehmen konnte. 1992 wurde dem populären Franzosen das Bundesverdienstkreuz Erster Klasse verliehen, weil er "als einer der populärsten Franzosen in Deutschland ewige Werte wie Treue, Ehrlichkeit und Mut" überzeugend über 30 Jahre vermittelte. 1999 bekam er von dem Karl-May-Archiv den Preis "Scharlih" wegen seiner Verdienste um Karl May und seiner literarischen Romanfigur "Winnetou" Ein Jahr später wurde er im September für seinen Einsatz als UNICEF-Botschafter mit dem undotierten "Thomas Morus Ehrenpreis" ausgezeichnet. Mit dem "Brisant Brillant" wurde er 2004 "für sein Lebenswerk" geehrt, im gleichen Jahr überreichte man ihm den Deutschen Entertainment Preis "DIVA". Weitere Preise sind der "Steiger-Award" (2005) für "besonderes gesellschaftliches und künstlerisches Engagement" sowie der Titel "Ritter der Ehrenlegion" (2007) für seine Verdienste um die Deutsch-Französische Freundschaft und das europäische Kino. 
  
Anlässlich seines 75. Geburtstages brachte Pierre Brice im Sommer 2004 seine Biografie "Winnetou und ich" auf den Markt, in der er sagt "Winnetou ist für mich keine Rolle, Winnetou ist für mich eine Philosphie". Die Erinnerungen an sein Leben reichen von der typisch französischen Kindheit über sein Engagement für die Résistance und im Indochina Krieg, von ersten Erfolgen als Schauspieler in Frankreich, Italien und Spanien bis zu seinem großen Durchbruch im deutschen Film. Heute sind es seine sozialen und karitativen Aufgaben, die der engagierte Prominente besonders wichtig nimmt. In seiner Autobiografie erzählt er von seinen abenteuerlichen Reisen in den Kosovo und seiner erfüllenden Tätigkeit als Unicef-Botschafter in Kambodscha. (Zitat der amazon-Redaktion)

Zum 80. Geburtstag am 6. Februar 2009 gratulierten Presse und die TV-Berichterstattung dem sympathischen Schauspieler, dessen Ruhm bis heute untrennbar mit der Rolle des Apachenhäuptlings Winnetou verbunden ist. "Häuptling der Herzen" titelte die "Süddeutsche Zeitung", schrieb unter anderem "Der schöne Pierre entsprach dem Bild von einem Häuptling, wie er bei Karl May im Buche stand: "Sein Gesicht war edel geschnitten, fast römisch, die Farbe ein mattes Hellbraun mit einem Bronzehauch." Dazu dieser traurig-sehnsuchtsvolle Blick aus silberseeblaugrünen Augen. Brice hatte sich anfangs darüber beklagt, dass sein Winnetou zu wenig Text hat, durfte er doch meistens nur Halbsätze in der dritten Person sprechen ("Winnetous Herz ist schwer"). Dass er gerade dadurch zum Idol wurde, statt vieler Worte eine gute Figur zu machen, mag den Schauspieler in ihm kränken. Den Indianer macht es unvergessen."

Rechtzeitig zum runden Geburtstag von Pierre Brice kam die von Regisseur Oliver Schwehm realisierte knapp einstündige Dokumentation "Winnetou darf nicht sterben" als DVD auf den Markt. In dem bereits 2008 auf Arte ausgestrahlten Film würdigt Schwehm das Lebenswerk des Mimen, zeichnet auf einfühlsame Weise den Werdegang des französischen Schauspielers nach, der in seinem Geburtsland so gut wie unbekannt ist, wie der französische Titel ("Le célèbre inconnu") zeigt. Interviews mit Pierre Brice, seinen Kollegen und Weggefährten Mario Adorf, Marie Versini und Rik Battaglia sowie zahlreiche Filmausschnitte runden die kurzweilige Dokumentation ab.   Pierre Brice anlässlich der Verleihung der "Goldenen Kamera" am 30.01.2010 in Berlin; Foto mit freundlicher Genehmigung von Bodo Petermann © Bodo Petermann, BP PHOTO (www.bpphoto.de)